Santhanam, 21 Ocak 1980 tarihinde Hindistan'ın Tamil Nadu eyaletinde doğmuştur. Gerçek adı Santhanam N. S. olarak bilinen sanatçı, özellikle Tamil sinemasında komedi oyunculuğu ile tanınmaktadır. Santhanam, kariyerine 2001 yılında televizyon dizilerinde rol alarak başlamış, ardından sinema dünyasına adım atmıştır. Zamanla, kendine özgü mizah anlayışı ve sahne performansları ile geniş bir hayran kitlesi kazanmıştır.

Santhanam, kariyerinin ilerleyen dönemlerinde sadece oyunculukla kalmayıp, aynı zamanda yönetmenlik yapmaya da başlamıştır. 2016 yılında "Dhilluku Dhuddu" adlı filmi yönetmiş ve bu filmdeki performansı ile dikkat çekmiştir. Yönetmenlik kariyerinde, komedi unsurlarını ön planda tutarak izleyicilere eğlenceli yapımlar sunmayı hedeflemiştir. Ayrıca, "Server Sundaram" gibi projelerde de yönetmenlik yaparak, sinema dünyasında kendine sağlam bir yer edinmiştir.

Santhanam, birçok filmde rol almış ve bu filmlerdeki performansları ile beğeni toplamıştır. "Siva Manasula Sakthi", "Vasool Raja MBBS", "Maha Samudram" ve "Dhilluku Dhuddu" gibi yapımlarda önemli roller üstlenmiştir. Bu filmlerdeki karakterleri ile hem komedi hem de dram unsurlarını başarıyla harmanlayarak izleyicilerin gönlünde taht kurmuştur. Ayrıca, "Kanna Laddu Thinna Aasaiya" gibi projelerdeki performansları ile de dikkat çekmiştir.

Santhanam, kariyeri boyunca birçok ödül kazanmıştır. Tamil sinemasındaki başarılı performansları ile "Filmfare Ödülleri" ve "Edison Ödülleri" gibi prestijli ödül törenlerinde aday gösterilmiş ve bazılarını kazanmıştır. Özellikle komedi dalında gösterdiği başarılar, onu bu alanda en çok takdir edilen isimlerden biri haline getirmiştir. Santhanam, hem oyunculuk hem de yönetmenlik kariyerinde elde ettiği başarılarla, Tamil sinemasının önemli figürlerinden biri olmayı başarmıştır.