Tim Blake Nelson, 11 Mayıs 1964 tarihinde Tulsa, Oklahoma'da doğmuştur. Yale Üniversitesi'nden mezun olduktan sonra, oyunculuk kariyerine New York'ta başlamıştır. Hem sahne hem de sinema dünyasında kendine sağlam bir yer edinmiş olan Nelson, özellikle karakter oyunculuğundaki yeteneği ile tanınmaktadır. Kendisi, hem oyuncu hem de yönetmen olarak birçok projede yer almış, farklı türlerdeki yapımlarda başarılı performanslar sergilemiştir.

Nelson, yönetmenlik kariyerine 1996 yılında "Eye of God" adlı filmle başlamıştır. Bu film, onun hem yazarlık hem de yönetmenlik yeteneklerini sergilediği bir yapım olmuştur. Ardından 2001 yılında "The Grey Zone" adlı filmi yönetmiş, bu filmde Holokost'un karanlık yüzünü ele almıştır. 2018 yılında "Burning" adlı bir kısa film yönetmiş ve 2020'de "The Last Black Man in San Francisco" adlı filmde de yapımcı olarak görev almıştır. Nelson, yönetmenlik kariyerinde genellikle derin ve düşündürücü temaları ele almayı tercih etmiştir.

Tim Blake Nelson, oyunculuk kariyerinde birçok önemli projede yer almıştır. 1996 yapımı "Fargo" filmindeki performansı ile dikkat çekmiş, ardından "O Brother, Where Art Thou?" 2000 filminde canlandırdığı Delmar O'Donnell karakteri ile büyük beğeni toplamıştır. Ayrıca "The Incredible Hulk" 2008 filminde Dr. Samuel Sterns karakterini canlandırmış, "Lincoln" 2012 filminde ise bir başka önemli rol üstlenmiştir. Nelson, televizyon dizilerinde de yer almış, "The Unbreakable Kimmy Schmidt" ve "Watchmen" gibi yapımlarda önemli roller üstlenmiştir.

Kariyeri boyunca birçok ödül ve adaylık elde eden Tim Blake Nelson, özellikle "O Brother, Where Art Thou?" filmindeki performansı ile Altın Küre'ye aday gösterilmiştir. Bunun yanı sıra, çeşitli film festivallerinde ödüller kazanmış ve eleştirmenlerden olumlu yorumlar almıştır. Nelson, hem oyunculuk hem de yönetmenlik alanındaki başarıları ile sinema dünyasında kendine sağlam bir yer edinmiş, çok yönlü bir sanatçı olarak tanınmıştır.